当降糖药成为疯狂减肥药

当降糖药成为疯狂减肥药

当降糖药成为疯狂减肥药,

　　减肥红糖,腹部减肥减肥,减肥广场舞跨国公司诺和诺德没有想到，它旗下一款2型糖尿病用药司美格鲁肽，却在中国减肥市场受到了疯狂的追捧。

　　司美格鲁肽，商品名诺和泰，属于近期研发的胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂周制剂，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，从而达到降低血糖的作用。其半衰期约为1周，因此每次注射后疗效可以维持一周。由于还能够延缓胃排空，司美格鲁肽通过中枢性的食欲抑制减少进食量，因此在2型糖尿病患者的应用过程当中，也发现了其显著的减重作用。

　　“每周打一针，一个月瘦四五斤不在话下。”这种口口相传的“活”广告，因为亲身示范、立竿见影，迅速在减重人群中形成了轰动效应。无论是什么样的聚会、群聊，话题只要一转至减肥，司美格鲁肽绝不会缺席。只要好心人在群里提了一嘴“我有货”，他的微信在一分钟之内会响起好几个验证通过通知。

　　司美格鲁肽俨然一款网红医美产品没有人在乎它的副作用会有什么，也没有人在乎它是自费还是医保，所有人在乎的都是它所谓神奇的减重效果。几乎是一夜之间，社交平台上“晒体重”的年轻人越来越多，她们分享着自己的节食减肥经历，把各个产品依次打上“不管用”“没效果”“掉秤太猛”的标签，介绍到司美格鲁肽，总免不了说上一句“神奇”。

　　年轻的姑娘们挤进医院内分泌代谢科，不管胖的瘦的，只为了求一支司美格鲁肽。这让苦于药占比、医保飞检的上海某家三甲医院内分泌代谢科的医生犯愁。每天，都至少有三四个受社交媒体“种草”影响，慕名而来的患者，她们主诉自己有糖尿病，点名要司美格鲁肽。

　　这位医生所在医院，6月一个月才开出100多支司美格鲁肽，如今已经攀升到1500-2000支这是上海大部分三甲医院司美格鲁肽平均销量。

　　2021年6月4日，美国FDA批准规格为2.4毫克的司美格鲁肽用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。不过在中国，司美格鲁肽目前获批的适应症仅为2型糖尿病。

　　这并不影响它在减重人群中的神线月，司美格鲁肽在国内上市之后，其销量就拉出了一条漂亮上升线半年左右，销售额便高达3.22亿元人民币。

　　这也让天天跑医生办公室、苦于产品营销的医药代表们颇为意外，这种药根本不愁卖，有多少货就能卖多少，直接跳过医生教育、市场推广，几乎“一上架就售空”。他们甚至发出了“司美格鲁肽可能是近几年最好的一个产品”的感慨。

　　“一支难求”的现状下，前来找医药代表们配司美格鲁肽的医生不少。一位医药代表透露，自己已经帮五六十个医生配药。这些医生来自各个科室，有的是自己打，有的则受亲朋好友之托。

　　“现在不管胖的、不胖的，都来找我要司美格鲁肽。”这让一名内分泌科主任很为难，“司美格鲁肽在国内的销量，2/3以上都用于减肥，并非糖尿病。”他一再强调这种药物用于治疗肥胖是在打擦边球，但也承认它的确有减重效果。

　　以至于今年8月份开始，上海各大医院陆续出现了断货。就连医药代表们都吃惊，他们坚信司美格鲁肽在治疗糖尿病上是一个好产品但从未想过它会断货，而且断得如此之快。

　　一些医院已经限制供应司美格鲁肽，“有的医院现在开药的门槛很高，必须要主任医师门诊、专家门诊才能开。有的只有特需门诊才允许开。”一位上海大三甲内分泌科医生透露。

　　诺和诺德不得不在声明中写道：“司美格鲁肽的需求已经超过了之前预估的市场需求。”在实现全面恢复所有剂量供应承诺同时，诺和诺德停止了这款药物的院外市场供应。

　　一位知情人称，诺和诺德当时投放中国市场的销量，是根据糖尿病的容量来预估的，并没有算上医美这一块需求。谁也没有预料到，一下子，药店卖断货了。现在诺和诺德也只能保证供应一些大的医院，没有办法全面供应整个市场。

　　“我们想把这个药留给糖尿病患者，而不是用于减肥。”在供货紧张的情况下，一些医药代表不得不跟医生建议，尽量把药留给复诊病人，新病人可以用日制剂或口服药。

　　有专家理性地点出了司美格鲁肽的“疯卖神话”是暂时的，“GLP-1RA这一大类药物，理论上来说风头已经过完了，只是司美格鲁肽赶上了这个风头的最后一波浪潮。”

　　毕竟，诺和诺德的“劲敌”礼来将携减重效果更好的GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽归来，而各大跨国药企，一些势头正足的biotech公司更是在加紧GLP-1/GIP/GCCR三受体激动剂的研制。

　　踩在“超适应症用药”钢丝绳上的司美格鲁肽，在国内走红得有点“名不正言不顺”，但它确实又有底气。

　　美国FDA批准了6种减肥药物，分别为罗氏的氯卡色林、芬特明-托吡酯复方制剂、纳曲酮-安非他酮复方制剂和奥利司他，以及诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽。

　　由于成瘾性和副作用问题，前三款药物已经“黯然离场”。能与司美格鲁肽正面厮杀的只有两款药物奥利司他和利拉鲁肽，这两款药物上市时间都早于司美格鲁肽。但司美格鲁肽是凭实力后来居上。

　　奥利司他是目前中国获批上市的唯一减肥药，但它的减肥效果并不是特别理想，副作用很明显。服用后可能会出现油性斑点（便）、带便性胃肠排气、大便紧急感、大便次数增多，甚至大便失禁。2013年3月，国家不良反应监测中心发布《药品不良反应信息通报》，要求关注减肥药奥利司他的安全性问题。

　　作为同门师兄的利拉鲁肽在降糖、减重效果上都不敌司美格鲁肽。另外，利拉鲁肽是日制剂，需要每天注射。司美格鲁肽注射液为周制剂，一周只需要注射一次，使用更加方便。

　　司美格鲁肽还有一个隐秘的竞争对手糖王“度拉糖肽”。

　　GLP-1受体激动剂的出现，被业内认为是革命性的降糖药产品。除了降糖效果强、低血糖风险低之外，GLP-1受体激动剂还有减肥效果。

　　这一领域的药物市场是一个“三分天下”的格局诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽以及礼来的度拉糖肽轮番争抢“世界第一”。尽管度拉糖肽的减重效果，并不像司美格鲁肽一样获得美国FDA官方认证，但这并不妨碍“民间”偷偷将它用于减重。肥胖患者使用治疗糖尿病的司美格鲁肽、度拉糖肽，已是公开的秘密。

　　据一位医药代表提供的数据，8月份，度拉糖肽在上海所有降糖药销量中占比是11.8%，诺和的两款药物中，利拉鲁肽的占比是13%，司美格鲁肽的占比高达27%。在他印象里，度拉糖肽进院之后，直接把利拉鲁肽按在地上打。今年风水轮回转，“司美格鲁肽进院后，把度拉糖肽的患者抢走了。”

　　这看似是一个新药出来追着另外一个旧药打的老套故事。一位受访医生却认为在它爆红的背后还有着深层次的原因。正如明星一夜爆红一样，有好的产品，也要有推广媒介。度拉糖肽2019年在中国获批上市的时候，小红书和抖音刚刚起步。后来居上的司美格鲁肽恰好踩在了社交媒介爆红的风口上，风云际会造成了如今现象级的局面。

　　由于在3期头对头优效试验中打败了度拉糖肽，在公众的认知中，司美格鲁肽降糖减重疗效更优。

　　但上海某三甲医院内分泌科医生提出了不一样的看法。他认为，司美格鲁肽和度拉糖肽的竞争游戏，是在玩田忌赛马。而诺和诺德在设计头对头试验时，是“极为聪明的”。

　　为了解决人群耐受性的问题，司美格鲁肽和度拉糖肽分别有一个起始剂量，0.25毫克和0.75毫克。在临床常用的维持剂量上，司美格鲁肽有三个注射剂量梯度，0.5毫克、1.0毫克和2.4毫克（国内未获批），度拉糖肽同样也有“小中大”三种注射剂量，1.5毫克、3.0毫克和4.5毫克（后两者的规格在国内均未获得批准）。

　　“在实验设计的时候，司美格鲁肽是拿0.5毫克的维持剂量去和度拉糖肽的起始剂量0.75毫克做头对头比较；再拿1.0毫克的较大维持剂量和度拉糖肽较小的维持剂量去比较。这本身没有可比性。”他强调。

　　大众也不管什么剂量，只会关心最后宣传通报里的一个结果。一旦看到剂量的绝对值，0.5毫克比0.75毫克小，且效果好，就断定司美格鲁肽效果好。其实不然，0.5毫克的司美格鲁肽线毫克的度拉糖肽。

　　在他看来，GLP-1受体激动剂产品的疗效和安全性大同小异，无论是度拉糖肽还是司美格鲁肽用来减肥，都在打擦边球。司美格鲁肽的绝对优势在于“剂量梯度的调整。”

　　度拉糖肽在国内只有1.5毫克的规格，一次性注射，剂量不能调节。或许考虑到中国糖尿病患者的体型和耐受力，在进军中国市场的时候，礼来选择了适中规格的度拉糖肽。装置简单、傻瓜式操作、注射不需要更换针头，是度拉糖肽的主要卖点，这样更便捷糖尿病患者操作和基层推广。

　　司美格鲁肽注射液就像一支笔杆，分为小笔和大笔两种规格：小笔可以旋转到0.25毫克和0.5毫克两个档次，大笔的是1毫克的单个档次。一支笔可多次使用，每次注射可以调整剂量。

　　这样的细节设计差异，却带来了意外的结果。这与中国减重市场里一部分的人群需求恰好契合从医疗角度而言，她们并不肥胖，但从医美角度而言，她们自认肥胖。

　　诺和诺德的一位医药代表提及，GLP-1受体激动剂这类药物常见的副作用是肠胃道的恶心、呕吐、腹泻等。“司美格鲁肽最大剂量是1.0毫克，它可以从最小剂量0.25毫克开始打，慢慢滴定上去，负反应会小很多。而度拉糖肽一上来就是1.5毫克的量，这无疑劝退一批本身不胖仅仅想变瘦几斤的人群。”

　　如果不是借助医美的这一股子东风，司美格鲁肽不会交出一份如此出色的销量数据，也不会在二级市场上被“发掘”。

　　在过去两年里，以华熙生物和爱美克为代表的两家医美巨头，在资本市场迎来了自己的高光时刻。两家都是靠卖玻尿酸起家，都是以十几二十亿的营收支撑了千亿市值。头部企业的示范效应，使得整个医美板块走出了好行情。

　　减肥是一个介乎医疗和医美之间的一个市场。它一直隐含存在，却因为“有市无药”没有被点燃过。复旦大学附属华山医院内分泌科副主任医师吴晞认为，“医疗角度出发的减肥市场和公众领域的减肥市场，是一个交叉的平行空间。公众领域的减肥市场的诉求不是减肥，而是医美。”

　　这会造成一个严重的二律背反医生认为需要减肥的人，认为自己已经瘦不下来，没有动力去减。因为脂肪细胞和肿瘤细胞，会动用一切手段来保存自己。一旦肥胖人群的身体启动了自保程序，就很难减；有积极要求去减肥的人，在医生看来，都没必要减。

　　当利拉鲁肽、司美格鲁肽在国外盛行之际，中国减肥药市场一直都被减肥茶、代脂餐包围，唯一获批的减肥药物也只有奥利司他。

　　抓住国内减肥先机的碧生源，为了扩大宣传，请明星代言，不遗余力地在电视上、楼宇电梯里投放广告。它依靠旗下常润茶和减肥茶两条产品线亿元的销售额。

　　奥利司他的销量同样保持增长态势，从2017年的5634万元增长至2021年的3.81亿元，2017年、2018 年、2019年的销售增长率分别为13.2%、104.5%、95.8%。

　　当想要变瘦的人们挣扎于代餐、节食，寻找不到好的瘦身之法时，司美格鲁肽的突然而至，无疑给这部分人群打开了一扇安全、便捷之门。

　　“营养、运动、手术、药物、心理，这是减重的五宝。药物是其中的一个手段，而且针对一部分人群。”同济大学肥胖症研究所所长、上海市第十人民医院内分泌代谢中心主任曲伸强调，如今存在很多体重正常，连超重都算不上的人，非要用司美格鲁肽减重，“我是坚决反对。”

　　而司美格鲁肽用于减重，会有一些不可预估的反应。“虽然对我们来说是概率问题，对患者来说就是0和1的问题。”上海某三甲医院内分泌代谢科主治医生强调，血清甘油三酯水平特别高的人使用后，会导致急性胰腺炎的风险显著增加。近日，发表于JAMA Intern Med（IF：21.873）学术期刊，纳入76项随机临床试验的系统回顾和荟萃分析发现：GLP1-RA的使用与胆囊/胆道疾病风险增加相关，尤其是在高剂量、用药时长较长和以体重减轻为目的患者中。甲状腺有结节的病人用药前需要内分泌科医生专业评估，因为司美格鲁肽会诱导甲状腺C细胞分化变成甲状腺髓样癌。

　　2009年，诺和诺德制推出了利拉鲁肽。2014年，礼来推出的度拉糖肽,方方面面力压利拉鲁肽一头。诺和诺德随即回击，推出了司美格鲁肽，打了一次漂亮的翻身仗。

　　今年5月13日，礼来的替西帕肽获得美国FDA批准上市。它在头对头临床试验中，击败了司美格鲁肽。据礼来公布的替尔泊肽临床三期数据显示，替尔泊肽是全球在三期临床中第一个将体重平均降低超20%的减重药物。

　　替尔泊肽在中国的上市申请已经获得中国药品审评中心受理。礼来不仅递交糖尿病适应症，还递交了肥胖适应症。而多位受访者一致认为，替尔泊肽是碾压司美格鲁肽的一个新品，一旦糖尿病适应症、减肥适应症双双获批，绝对会在各大医院被卖疯。

　　和礼来斗争了一辈子的诺和诺德不甘示弱。口服司美格鲁肽减肥适应症在今年9月6日首次在国内获批临床，预计明年上市。但行业人士认为，口服司美格鲁肽必须抢在替西帕肽上市之前推出，否则毫无优势。“它唯一的卖点是口服，但口服对于吃一粒药，喝多少毫升水，在床上躺多少时间这些服药方式，都有极为严格规定。”诺和后续在这一领域的管线布局也不少，包括胰淀素（Amylin）的研发，及其与司美格鲁肽的合剂研发。

　　号称“最强减肥药”的安进AMG133，也将启动二期临床。本就竞争激烈的减肥市场，会更加刀光剑影。司美格鲁肽，今天的主角也许会功成身退。

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