百亿减肥药赛道华东、信达等知名药企激战

百亿减肥药赛道华东、信达等知名药企激战

　　肚子减肥的方法,需要减肥,减肥图随着未来利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽注射液的肥胖适应症在国内获批，一场激烈的市场竞争将在所难免。更何况，如今国内还有多款GLP-1受体激动剂相关药物在研发当中。

　　今年以来，GLP-1受体激动剂在肥胖适应症受到的关注度，已经超过了此前用于糖尿病的治疗。

　　首先，患者人群庞大。全球有近20亿人超重或肥胖，仅在中国，肥胖人数就达到2.2亿，同时肥胖率还呈上升趋势。

　　其次，肥胖可能诱发多种代谢病，如糖尿病、高血压、缺血性心脏病和癌症等。全球每年因超重或肥胖导致死亡的人数高达280万，人们对体重管理问题愈发重视。

　　再者，虽然人们有着强烈的减肥需求，但合规的减肥药却极度稀缺，我国目前仅有一款减肥药获批上市。

　　在这样的背景下，礼来于今年4月公布了Tirzepatide（替尔泊肽注射液）的Ⅲ期临床结果——「72周减重48斤」，是迄今为止通过药物减肥达到的最佳效果，引起了市场轰动。

　　正因如此，市场将目光聚集到了被誉为「减肥神药」的GLP-1受体激动剂上，相关药企，如诺和诺德、礼来、华东医药、信达生物等也获得了极大关注。

　　在被研发用于肥胖症治疗之前，GLP-1受体激动剂是治疗糖尿病的明星药物。

　　从作用机制看，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种在进食后分泌的物质，通过增加胰岛素分泌及抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度。

　　GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），是一种GLP-1类似物，具有GLP-1的大部分特性，能调节胰岛素分泌以达到降糖的效果，故而被开发用于治疗因GLP-1分泌受损所引起的II型糖尿病。

　　2005年，首款用于治疗II型糖尿病的GLP-1受体激动剂——艾塞那肽获美国FDA批准上市。此后，诺和诺德的利拉鲁肽、赛诺菲的利司那肽也分别于2009年、2013年获美国FDA批准上市。

　　凭借显著的疗效，GLP-1得到了市场的广泛认可，在糖尿病药物中的占比逐步提高，并成为了仅次于胰岛素及类似物的第二大糖尿病明星药物。

　　2010年左右，诺和诺德发现利拉鲁肽还能抑制食欲、增加饱腹感，明显减轻糖尿病患者的体重，便开始在普通肥胖症患者中展开临床试验。

　　经过多年实验研究，终于证实GLP-1受体激动剂确实能有效减肥/减重。2014年，利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的历史序幕。

　　实际上，在利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症的治疗之前，美国FDA曾批准过4款减肥药上市：奥利司他（1999年）、氯卡色林（2012年）、芬特明-托吡酯复方制剂（2012年）、纳曲酮-安非他酮复方制剂（2014年）。

　　但除了奥利司他以外，其余三款药物由于存在较大的副作用或较强的成瘾性，要么被撤出美国市场，要么被监管或限制使用。所以，减肥药市场一直处于需求强烈，但合规、疗效显著的减肥药极度稀缺的矛盾之中。

　　直到2014年，美国FDA批准利拉鲁肽用于肥胖症的治疗（用于BMI≥27且伴有至少一种体重相关合并症，或BMI≥30的肥胖症成人长期体重管理），才终于诞生了全球首个治疗肥胖症的GLP-1受体激动剂疗法。

　　从减重效果看，接受利拉鲁肽治疗的肥胖症患者在68周内平均体重减轻6%，但却需要每日注射，依从性差。

　　之后，诺和诺德又开发了第二代GLP-1受体激动剂——司美格鲁肽（旧称：索马鲁肽），于2021年6月获美国FDA批准上市，减重效果进一步提升：68周内平均体重减轻16%，而且只需每周注射一次，无疑大大提高了患者的依从性。

　　2022年4月，礼来公布了Tirzepatide（替尔泊肽注射液）治疗肥胖症或超重群体的全球Ⅲ期临床试验SURMOUNT-1的关键数据。

　　结果显示，tirzepatide（5mg、10mg、15mg）治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量（15mg）tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。

　　「72周减重48斤」，达到了迄今为止通过药物减肥的最佳效果，引起了业内极大轰动。

　　从利拉鲁肽的「68周减重6%」到索马鲁肽的「68周减重16%」，再到Tirzepatide的「72周减重48斤」，GLP-1受体激动剂用于肥胖症的减重效果一直在不断提升，由此被誉为「减肥神药」

　　由于GLP-1是在糖尿病以及减肥领域展现出的优异疗效，利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽注射液都获得了市场的广泛认可。

　　目前，这三款重磅药物针对2型糖尿病均已获得美国FDA批准上市，其中利拉鲁肽和司美格鲁肽分别于2011年、2021年进入中国市场，替尔泊肽注射液也于今年9月在国内申报上市。

　　从销售情况看，诺和诺德公司年报显示，2021年利拉鲁肽和司美格鲁肽在糖尿病领域实现收入536亿丹麦克郎（参考21年12月31日汇率，为82亿美元），17-21年复合增速为23.3%。

　　在国内，公开数据显示，2021年利拉鲁肽（糖尿病领域）在中国样本医院的市场规模为5.01亿元，而且市占率多年稳居第一；司美格鲁肽（糖尿病领域）由于在国内上市不足一年，去年市场规模仅为191.15万元，但在纳入医保后2022年第一季度销售量飙升至3553.6万元。

　　但针对减肥领域，目前仅有利拉鲁肽和司美格鲁肽分别于2014年、2021年获美国FDA批准上市，且均未在国内获批；替尔泊肽注射液目前在国内正处于Ⅲ期临床。

　　2021年，利拉鲁肽和司美格鲁肽在减肥领域的收入规模合计达到84亿丹麦克朗（参考21年12月31日汇率，出货规模超过10亿美元），较2020年同期增长49.73%。

　　虽然替尔泊肽注射液在糖尿病和减肥领域都已落后于利拉鲁肽和司美格鲁肽，错失先发优势，但却有望凭借更优异的疗效后来居上。

　　结果显示，相较于基线%），Tirzepatide使三组受试者A1C分别平均降低了2.0%、2.2%和2.3%，而司美格鲁肽平均降低1.9%；减重方面，相较于207磅的基线体重，Tirzepatide使三组受试者分别平均减重17磅、21磅和25磅，而司美格鲁肽为13磅。

　　可见，虽然当前国内仅有一款获美国FDA认证的减肥药——奥利司他获批上市，而且呈现出需求广阔却供给不足的态势，但是在海外市场，利拉鲁肽、司美格鲁肽以及后来居上的替尔泊肽注射液之间的竞争却早已风起云涌。

　　从市场前景看，庞大的受众群体带来了广阔的市场空间。据弗罗斯特沙利文数据，2021年国内减重市场规模（出厂端）为21亿元，17-21年复合增速为71.4%，预计2026年市场规模可达111亿元，21-26年复合增速为39%。

　　另外，根据财通证券研报预测，截至2019年，我国18岁以上超重及肥胖人口规模达到1.92亿人，预计2025年减肥药的合规市场有望超过120亿元。

　　与此同时，在市场供不应求、行业景气度高的情况下，市场竞争激烈程度可见一斑。

　　奥利司他专利到期后，国内就已经有包括海正药业、中美华东（华东医药子公司）、碧生源、重庆植恩等多家企业竞相布局。

　　随着未来利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽注射液的肥胖适应症在国内获批，一场激烈的市场竞争将在所难免。更何况，如今国内还有多款GLP-1受体激动剂相关药物在研发当中。

　　在利拉鲁肽、司美格鲁肽（针对肥胖症）进入国内市场之前，国内药企就已经提前激战减肥药赛道。

　　据Insight数据库，目前国内GLP-1受体激动剂相关药物已有24个项目针对肥胖症展开研究。

　　其中，创新药方面，18款药物进入临床开发阶段，其中仁会生物的贝那鲁肽注射液已针对肥胖症提出上市申请，而礼来制药的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽处于III期临床，其他临床阶段药物还包括恒瑞医药的诺利糖肽、信达生物的IBI362等。

　　仿制药方面，布局利拉鲁肽注射液Saxenda仿制药厂家包括华东医药、江苏万邦生化、爱美客；由中美华东、重庆派金申报的司美格鲁肽注射液临床试验申请已于今年6月获得批准。

　　从研发进度看，仁会生物的贝那鲁肽已于今年3月获得上市申请受理，有望成为我国减重领域第一款原研新药；华东医药的利拉鲁肽注射液上市申请已于今年7月获得受理，有望成为我国减重领域第一款利拉鲁肽仿制药和国内首款获批减肥适应症的GLP-1激动剂，填补市场空白。

　　2016年12月，贝那鲁肽（商品名：谊生泰）获国家药监局批准用于治疗糖尿病，是我国糖尿病领域首个原研新药，也是全球首个氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物。2021年，贝那鲁肽在中国样本医院的市场规模为192.42万元，2022年一季度为56.34万元。

　　在《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》中，纳入了贝那鲁肽的一项真实世界研究结果。该研究共纳入314例在2017-2018年期间使用贝那鲁肽治疗的T2DM患者（基线患者绝大部分为超重/肥胖患者，其中超重占56.5%，肥胖占41.2%），观察治疗3个月后的疗效和安全性。

　　结果显示，贝那鲁肽治疗3个月后较基线mmol/L，体重下降10.05kg，腰围下降9.83cm，体重下降百分比达到12.90%，降糖、减重效果显著。此外，由于贝那鲁肽氨基酸序列与人内源GLP-1完全一致，长期使用不易产生抗体，产品安全性更高；还可以带来更好的血糖、血压、血脂控制，降低远期心血管风险。

　　另外，恒瑞医药的诺利糖肽和信达生物的GLP-1R/GCGR双重受体激动剂IBI362均处于Ⅱ期临床，东阳光科技的HEC88473和鸿运华宁的GMA105均处于Ⅰ期临床。