打破禁药宿命减肥药的黄金时代来了？

打破禁药宿命减肥药的黄金时代来了？

　　韩减肥,中减肥,怎样有效减肥这个迷思全名叫“所有人都想减肥”，它带动了减肥药市场“神药”屡禁不止、一山更比一山高的“新浪潮”。

　　2000年左右，第一波“神药”进入中国，主要是来自雅培和基因泰克（后被罗氏公司收购）两家公司的、奥利司他。巩俐、范冰冰相继为代言，当时，国内市场有曲美、奥曲星、曲婷、诺美婷等十几个品牌。此后10年内，减肥药领域无人能与其争雄。

　　2010年，因严重的肝功能异常等副作用在世界范围内成为减肥“禁药”。奥利司他也因副作用警示、失去非处方药市场等原因，原研药企罗氏公司退出中国市场。此后，奥利司他的仿制药便成为国内唯一获批的减肥药，不过药效并不理想，因此假药、禁药便在这10年内横扫了减肥消费市场；甚至于在今年10月被郭美美冠以“减肥糖”名号非法吸金。

　　对比海外，2011年后，糖尿病药物GLP-1利拉鲁肽逐渐衍生为主流减肥产品。2021年，索马鲁肽（Semaglutide）（同为GLP-1药物）成为一款真正革命性的产品——它实现了每周服用1次、68周减重近20%的效果（此前减肥药物的效果仅为5%左右），被认为是人类首次以药物达到与外科手术相同的减肥效果。

　　日前（12月8日），国家药监局药品审评中心（CDE）发布《体重控制药物临床试验技术指导原则》，打开了减肥药物研发审批长期未“撕开”的包装封条。与此同时，多家仿制药和创新药企业均宣布投入研发。自去年起，包括恒瑞在内的多家药企都展开GLP-1受体靶点相关减肥药物的研发。

　　据曲美的国产厂商太极集团官网数据，从2000年上市至2010年退市，曲美（盐酸胶囊，成份为盐酸）10年来销售额已突破50亿元。然而，如此广泛覆盖、顶着减肥神药招牌的明星产品，却是裹着糖衣的“毒药”。

　　2010年，欧洲药品管理局发现大约17例死亡案例，疑似与“”有关，其中6例为死于心脏问题，另还有1100多例患者服药后出现不良反应。

　　2010年10月，原国家食品药品监督管理局组织评估工作，认为“”停药后体重减轻持续效果较差，且增加严重心血管风险，减肥治疗风险较大。当年，该药物在全球各地遭退市。

　　减肥药退市并非“”一款的命运。除了雅培的，还有惠氏公司的芬氟拉明和右芬氟拉明在1997年退市、赛诺菲的利莫那班于2008年退市、Servier公司的苯氟雷司于 2009年退市。最近一例，是2020年退市的氯卡色林（Belviq）。

　　然而，此退市非彼退市，面对2010年后减肥无药可用的局面，售卖减肥假药、禁药成为另一条出路。这些“退市（或者无法在国内流通）”药物，不少都被微商改头换面为“减肥糖”——当女巫问“是否用你的健康换取外貌”之时？不少女性会选择“我愿意”。

　　今年10月，“初代网红”郭美美因销售含有的“减肥糖”，被上海铁路运输法院以销售有毒、有害食品罪判处有期徒刑两年六个月，并处罚金 20 万元。

　　减肥“神药”行业确实是暴利行业。郭美美案不是个例，因售卖掺杂的“减肥糖”“减肥巧克力”等违禁药物被抓的事件，频繁出现——郭美美卖的减肥糖，上游生产商成本最低一粒八毛钱，层层加码，到顾客手里卖69元一粒，彼此相差86倍有余。

　　根据SFDA南方所数据，2009年，国内减肥药(处方药类)市场规模为10.9亿元，而曲美单品种销售额达到8.97亿元，年均市场占有率达76.3%；2010年后，这一市场规模几乎归零，供需极度不平衡下，“神药-禁药”的循环就不难理解。

　　细心读者会发现，奥利司他并未退市。它在哪？它作为唯二获批引入的减肥药物，减肥效果最差，弥补不了退市造成的“线年前，在美国FDA批准的5款肥胖症长期治疗药物（含2020年退市的Belviq氯卡色林在内）中，芬特明托吡酯复方制剂减重效果最显著，奥利司他减重效果最弱。

　　且奥利司他也并不意味着绝对安全。FDA在2010年5月曾发布警告称“使用奥利司他可能引起罕见但严重的肝损害风险。”叠加罗氏剥离非处方药市场等因素，其奥利司他产品“赛尼可”在中国的销售逐渐下滑。2010年，罗氏的奥利司他产品“赛尼可”3.37亿元的销售额水平，还不到2002年上市初期7.63亿元的一半。

　　诺和诺德的利拉鲁肽（Saxenda）2019年销售额在全球减重药物销售额的占比中已超过五成。

　　国内仍然未有新药获批，因安全性堪忧。重庆植恩的奥利司他仿制药“雅塑”因先发优势，占据了国内减肥药市场的半壁江山。

　　这款减肥药效是革命性的。浙江大学生命科学研究院教授王立铭称，“以往上市的减肥药，大多只能减5%的体重，副作用大、效果连续性差。索马鲁肽则可在68周内实现接近20%的减肥效果”。

　　在国外已获批减重适应症的GLP-1利拉鲁肽（Saxenda）2019年销售额约9亿美元，占全球减重药物销售额的56%。2020 年销售额已达8.59亿美元。且未来，性能更佳、安全性更好的索马鲁肽，或许将超越它。

　　在海外利拉鲁肽（Saxenda）盛行之际，无论哪半程，中国减肥药市场一直都仅余奥利司他一颗“独苗”。

　　104.5%、95.8%，预计2021年中国市场奥利司他制剂销售规模将达到20亿元。其中，2011年4月重庆植恩的奥利司他仿制药“雅塑”，已占其中半壁江山。

　　在国外，奥利司他已经日渐式微，据统计，奥利司他制剂2019年全球市场销售规模仅30亿元，而诺和诺德生产用于减肥的利拉鲁肽（Saxenda）2019年销售额则达到58亿人民币——销量接近奥利司他的2倍。

　　中国减肥药一直未有新药获批，很大程度上要归咎到减肥药安全性问题上。而奥司利他属外周靶点减肥药，较中枢靶点减肥药更安全，效果也差。

　　值得注意的是，GLP-1受体靶点减肥药正在被重视。在利拉鲁肽（Saxenda）、索马鲁肽（即司美格鲁肽）之后，GLP-1 受体靶点成为当下减肥药的新趋势。在国内，进入临床研究阶段GLP-1 受体激动剂肥胖症产品管线，具体情况如下：

　　据证券时报记者统计，截止11月下旬，除了5个Ⅲ期临床阶段的GLP-1类药物，国内还有13家药企的14款肥胖症药物取得了临床批件。

　　GLP-1药物正在迎来一次新变革。“我个人觉得，长久停滞不前、甚至还出了不少丑闻的肥胖症领域，可能要迎来一次真正的革命了”。王立铭称，“GLP-1药物在更一般的意义上，还可以看成是人类找到人体当中原有的食欲抑制因子，加以改造之后做成药物用来治疗肥胖症。”

　　在GLP-1受体靶点之外，一些国内药企也在探索新的方向。日前，一家进行first in class多肽药物研发的初创药企中科新进，称已验证了所预测的一种新的功能多肽的激素性质及其生物学功能，该该多肽激素可帮助减肥药物研发。中科新进天使轮领投方澳银资本的投拓总监薛臻昊向《财健道》表示，“中科新进正在研发的这款减肥创新药，在药物效果上，也是直接对标索马鲁肽。”GLP-1正是肠道细胞分泌的一种多肽类激素。

　　相较于肿瘤药物等热门领域，减肥药赛道仍然属于小众。进行创新药物研发的项目仍然非常少见。技术指导（《体重控制药物临床试验技术指导原则》）的鼓励政策将有助于引导减肥药研发。”

　　事实上，年轻女性鲜有不减肥的。面对容貌焦虑，在无（有效的）药可用的情况下，一些人采取简单粗暴的办法“一步到位”，已经早早进入了医院的减重科室——通过“切胃”手术减肥。

　　此前，这类手术我们是归在内科，都是进医保的，以后可能会转为医美项目（不进入医保）。”