减肥药奥利司他调研资料

减肥药奥利司他调研资料

　　,,奥利司他2000年世界处方药销售额排名第90位，5.62亿美元；2001年第105位，5.7亿美元；2002年第135位，4.9亿美元,2003年第164位，4.59亿美元。2004年4.64亿美元。2005年上半年全球销售额2.44亿美元。

　　估算奥利司他2019年全球原料药消耗量约180吨，对应的市场价值约6亿元(以19年均价计算)，预计未来5年全球奥利司他原料药用量将达400吨，5年复合增长率将达到22%。

　　奥利司他是一种长效的、强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，通过与胃、小肠腔内的脂肪酶活性丝氨酸部位形成共价键而使上述两种酶失去活性，失活的酶不能将食物中的脂肪分解为可以被人体吸收的游离脂肪酸和甘油，从而减少脂肪摄入，发挥减重作用。另外，有研究发现奥利司他抑制肠道对胆固醇的吸收还可通过抑制尼曼-匹克C1型类似蛋白 1 (niemann-pick C1-like1，NPC1L1)来实现。 Alqahtani等对大鼠进行奥利司他肠灌注，探究奥利司他对空肠吸收胆固醇的影响。结果显示与对照组相比，实验组大鼠空肠对胆固醇的吸收量减少了三分之二。NPC1L1 是肠内植物甾醇和胆固醇的运载体,主要介导小肠对胆固醇的吸收。目前主要认为细胞核受体通过作用于 NPC1L1 启动子区域进而调控 NPC1L1的表达，影响胆固醇的吸收，但其具体机制还未被详细阐述。

　　3.1 抗肿瘤作用有研究表明，脂肪酸合成酶（FAS）是一种可能的癌基因，正常情况下，FAS在一些组织中表达稍高，如肝脏、胎儿肺、哺乳期乳腺、胎儿肺和脂肪组织等，而在大多数细胞中表达较低；该基因表达在正常组织中低，但在许多恶性肿瘤中高。FAS 驱动的脂肪合成具有致瘤性，在前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、软组织肉瘤等多种恶性肿瘤中均过度表达，这种高表达与肿瘤的发生及发展、病变级别、恶性程度及预后等相关。因此，FAS 当前被广泛认为是一个较理想的抗肿瘤治疗靶点

　　3.2 降糖作用对肥胖的 2 型糖尿病患者必须在控制血糖的同时注意对患者体重进行控。所以，对肥胖的糖尿病患者需同时进行降糖及减肥治疗，如治疗程度未控制也会出现不良后果，相关研究表明，低血糖是近年来糖尿病患者病死率上升的重要原因之一

　　3 降脂及心血管保护作用奥利司他在减肥方面有效，对血脂谱具有更有利的影响。说明奥利司他可用于改善肥胖和超重人群的心血管危险因素。奥利司他能抑制尼曼-匹克 C1 类似蛋白 1 （NPC1L1），从而抑制胆固醇在肠道的吸收

　　3.5 治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）非酒精性脂肪性肝病是指肝脏影像学或组织学检查证实存在肝脂肪变性；可排除继发性肝脂肪变性的其他因素，如饮酒、药物、遗传基因异常等造成的过多脂肪（以三酰甘油形式）在肝脏中沉积。非酒精性脂肪性肝病最严重的形式是 NASH，可发展为肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等。一项旨在明确奥利司他是否能有效治疗 NASH 肥胖患者的研究结果显示，应用奥利司他治疗后患者糖化血红蛋白水平未见明显波动，胰岛素释放指数和丙二醛水平则明显改善，说明奥利司他治疗使肝纤维化和炎症状况得到改善。

　　3.6 抗寄生虫作用贾第鞭毛虫病是一种由贾第鞭毛虫引起的胃肠道疾病。传统治疗药物为甲硝唑，但失败率高达 20%，HAHN 等对比了体外培养条件下奥利司他和甲硝唑的作用效果并指出，奥利司他是一种强效的贾第鞭毛虫菌株生长抑制剂，其可在感染部位维持足够高的药物浓度以抑制寄生虫的脂肪酶，并能在常规减重治疗量内杀死十二指肠内寄生虫.

　　奥利司他（orlistat）：作为减肥药首次于1998年在新西兰上市，1999年在美国获准，1998年7月EMA（欧盟药品监管）批准奥利司他在欧洲以处方药上市。2000年11月我国SFDA（国家食品药品监督管理局）批准罗氏公司在中国销售奥利司他；随后SFDA 又相继批准多家国内制药企业仿制的奥利司他上市。到目前为止，全球约有140多个国家、超过5千万人使用了奥利司他。它还可被用于抗II型糖尿病（注册）、抗高血压（I期临床）。日本尚未批准该药。