新型减肥药已在路上最快6周见效暂无副作用！你心动了吗？

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　　减肥哪里好,杜汶泽减肥成功,减肥上的该研究报告的D3，可以通过抑制食欲和调节肠道微生物群来抑制肥胖症的发生。

　　肥胖已经成为困扰我们的最大问题之一，但减肥需要管住嘴、迈开腿，很多人无法坚持，半途而废！这个时候，各类“减肥训练营”如雨后春笋般冒出。

　　去年，中国疾控中心领衔的研究团队在《柳叶刀》杂志上公布了中国成人身材的最新数据。结果发现，2018年中国18-69岁成人中，约有8500万肥胖人士，其中男性为4800万，女性为3700万，整整多了1100万。

　　肥胖症正在成为一种世界性的流行病，并带来了重大的治疗挑战，因为它会增加2型糖尿病、心血管疾病、中风、癌症和抑郁症等风险，还会增加医疗系统负担。

　　目前市场的减肥药有两大类，胰脂肪酶抑制剂和作用于中枢神经系统的食欲抑制剂。食欲抑制剂由于可引起神经系统不良反应而被限制使用，胰脂肪酶抑制剂奥利司他通过抑制胰脂肪酶活性，进而抑制食物中脂肪的分解吸收而减肥。但其会引起，脂溶性维生素缺乏。

　　肽由20个天然氨基酸和许多非天然氨基酸组成，具有诱人的药理特征、优良的安全性和耐受性，这是设计新型治疗方法的一个良好起点。目前，已开发出多种预防肥胖的多肽，然而，这些多肽的长度通常超过20个氨基酸，不太可能逃脱蛋白酶在胃肠道中的降解。另一方面，与注射治疗相比，普通患者更喜欢口服药物。

　　在这项研究中，研究人员设计并优化了一种具有高疏水性的人α-防御素5（HD-5）的9个氨基酸肽，发现通过直接与饲料混合喂养，可以逆转血脂异常并改善饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠的血糖调节能力。代谢分析显示，D3可以改善胰岛素和瘦素抵抗。总之，该研究报告了一种新的、有前途的候选药物，安全性高，可以口服，用于预防和治疗肥胖症。

　　为了增强疏水性，研究人员从人十二指肠液中被蛋白酶降解的HD5片段HD5(1 - 9)，防御素HD5.22 n端前9个氨基酸修饰了4个肽段，命名为D1-4。

　　随后比较了每天给D1-4对HFD（high-fat-diet ）喂养的小鼠影响。与HFD喂养的对照组小鼠相比，HFD喂养的小鼠口服D3，在暴露HFD的8周内，体重增加下降了12.06%±2.35%。

　　为了检查肠道微生物群是否可能有助于这一效果，在无菌（抗生素鸡尾酒，ABX）和无菌（GF）小鼠中重复了同样的实验。同样，在ABX和GF小鼠中分别观察到9.65%±4.26%和9.14%±2.93%的体重减轻，这表明口服D3对脂肪的减少可能部分独立于肠道微生物群。研究还表明D3可以降低肥胖引起的胰岛素抵抗，此外，D3治疗还能防止肝脏脂肪变性、预防DIO的发生和恶化，特别是在HFD。

　　在无特定病原体（SPF）小鼠和GF小鼠中，随着D3处理时间的推移明显减少食物摄入。此外，还进行了间接量热分析，以确定能量消耗的变化是否有助于观察到的d3介导的体重减轻，结果显示两组之间的能量消耗几乎没有差异，表明D3处理可能影响能量摄入而不是能量消耗。这些结果表明，D3的生理效应主要是基于对小鼠食欲的抑制作用。

　　为了进一步探索D3的机制，使用FITC标记D3（FITC-D3）来观察其在小鼠体内的系统分布。口服FITC-D3或FITC三小时后，在FITC-D3处理过的小鼠的肠道中，特别是在小肠远端，可以看到强烈的荧光，但在FITC组的小鼠中则没有。在其他器官（心、脾、肺和肾）中没有观察到FITC-D3的分布，只有在肝脏中略有分布。FITC-D3处理24小时后，在上述任何器官中都没有观察到荧光，包括肠道。这些发现表明，D3的主要目标是远端小肠，而且其半衰期很短。进一步研究表明，D3可以刺激肠道上皮细胞产生更多厌食激素（尿鸟苷素，UGN），同时提高动物的胰岛素和瘦素敏感性。

　　研究人员还试图确定D3治疗是否能防止遗传性肥胖（ob/ob）。在口服6周后，D3组和HFD组之间的肥胖/ob小鼠的体重增加没有明显差异。

　　为了验证D3的抗肥胖作用与瘦素有关，研究人员接下来对之前实验中SPF级小鼠瘦素表达的变化进行了回顾性研究。喂食高脂蛋白会显著提高SPF和GF小鼠瘦素的表达，这可以通过口服D3来恢复。研究结果还表明，D3治疗可以恢复瘦素诱导的DIO小鼠的信号通路和瘦素敏感性。

　　此外，D3治疗后，有益菌Akkermansia的丰度提高了约100倍。现有研究表明其可以逆转高脂饮食引起的代谢紊乱，包括脂肪增加、代谢内毒素、脂肪组织炎症和胰岛素抵抗等。

　　研究人员进一步用D3处理了大鼠和猕猴两个DIO模型。值得注意的是，在HFD暴露的10周内，与未处理对照组相比，D3处理导致大鼠体重增加减少了8.96%±3.11%。正如预期的那样，与HFD对照大鼠相比，D3处理显著抑制DIO大鼠的摄食量。对于DIO猕猴来说，第6周D3组平均增重比对照组低7.71%±2.97%。此外，D3组猕猴的采食量显著降低，A.?muciniphila的丰度增加。

　　综上所述，该研究报告的D3，可以通过抑制食欲和调节肠道微生物群来抑制肥胖症的发生。这项研究增加了新的证据，表明UGN-GUCY2G轴是开发抗肥胖药物的潜在治疗目标，并有支持性证据表明D3是抵消饮食引起的肥胖的竞争性候选药物，具有良好的安全性。这种肽在人类中的潜在多效作用仍需在未来的研究中加以解决。