“躺瘦”成真？降糖药成网红减肥药 司美格鲁肽滥用存风险

“躺瘦”成真？降糖药成网红减肥药 司美格鲁肽滥用存风险

　　减肥的效果,减肥月经不来,咖啡减肥“目前，市场上的司美格鲁肽已经被‘炒’到了800元/支，需求还在不断攀升。今天我就又收到了500支的预订量，但各大医院都断货了。”陈禾(化名)是河南郑州一家内分泌药品代理商的负责人，他对第一财经记者表示，原先挂牌价为650元/支(每支1.5ml)的司美格鲁肽已经上涨了约三成费用，某些医美机构甚至开出了2000元至3000元/支的价格。

　　陈禾既是代理商，也是司美格鲁肽的亲身使用者。他告诉记者，根据不同的基础体重，“打完一针至少可以瘦下来6斤，需要分多次自行进行注射且要掌握好量。但这药副反应也很大，常常会让人肠胃不舒服、呕吐，身边还有些朋友有腹泻情况。”

　　一方面，今年初开始，小红书、快手等移动应用上，不乏美容博主针对司美格鲁肽开展“居家使用”测评，“见效快”是他们所说的共同点；另一方面，11月以来，一些专业医生也对外发声，提醒该药物“有不同程度的副作用”“会产生一定依赖”“谨慎且遵医嘱使用”，但效果甚微。

　　第一财经记者在多方调研后发现，超适应证、药物滥用是司美格鲁肽“火爆”背后的真实成因，但如何引导健康减重观念、监管处方药合规流通，是亟须多方来共同解决的难题。

　　司美格鲁肽，属于“GLP-1受体激动剂”，其本身是一种降糖药，通过增加胰岛素的分泌同时抑制胰高糖素的分泌，来达到降糖的目的；但它同时可以抑制下丘脑的食欲中枢，延缓胃的排空，降低能量摄入，从而达到减重的目的。

　　作为一款处方注射类药物，司美格鲁肽在临床使用源头上，需要遵循哪些严格规定？

　　国内减重代谢相关标准制定人、上海市第六人民医院减重代谢外科主任张频告诉第一财经记者，从司美格鲁肽获批的适应证来看，包括适用于成人Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制，和适用于降低伴有心血管疾病的Ⅱ型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。但是，该药品在国内没有获批用于肥胖症的治疗。

　　张频同时称，该药品的不良反应，一方面表现在胃肠系统疾病，十分常见的有恶心、腹泻，呕吐也是比较常见的，这些反应的严重程度为轻度或中度且持续时间较短。另一方面，也包括了急性胰腺炎、心率加快等。

　　事实上，司美格鲁肽受到全球及国内肥胖人士的“青睐”，缘于多个机构将此类药物看作是解决“肥胖症”问题的重要临床路径。

　　全球有近20亿人超重或肥胖，同时肥胖率还呈上升趋势。中国的肥胖人口也在增长。2021年，中疾控在《柳叶刀》杂志发布中国成年人身材的最新数据。研究表明，2018年我国18~69岁的成年人中，肥胖人士占8500万左右，男性和女性分别达到4800万、3700万。

　　有摩根士丹利分析师曾表示，减重药的全球销售额有望在2030年达到500亿美元，目前的全球销售额则仅有24亿美元。在这一领域，礼来、诺和诺德等著名药企蓄势待发。

　　张频表示，目前“肥胖症”是有一定的临床评判依据的，包括了体重指数和肥胖相关的并发症，比如糖尿病、高血压、脂肪肝等。但在回归正常体重过程中，最为关键的禁忌在于“认知错误”——包括轻易就放弃了对于生活方式的干预，以及在减重的过程中急于求成，只是追求速度。

　　“目前，司美格鲁肽在国内未获批‘肥胖症’这一适应证。这是考虑欧美和亚洲人群存在一定差异。因此，如果在国内，要用这个药物来减肥的话，属于超适应证的应用。”国内一位内分泌领域临床专家告诉记者。

　　“一般来说，该药物的使用，需要在寻求医生咨询的基础上，由医生诊断认为你确实属于‘肥胖症’且已经出现了一些并发症，才有可能开具这一处方。”该临床专家说，值得注意的是，由于畸形的市场需求挤压，司美格鲁肽目前在多个医院“断货”，反而会使得糖尿病患者无法得到正常治疗。

　　该临床专家还表示，包括此前市面上一度很火的减重药物利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等药物，其实和司美格鲁肽是一个家族的，只是司美格鲁肽的效果更好一些。“强功效引发了用户的需求，但与其为了追求暂时的减重去承担巨大的风险，还不如养成长期有效的健康生活方式。另外，市场真正应该关注的，是一些因肥胖而导致并发症的人群。”

　　谈及减重领域的新技术、新疗法，张频则告诉记者，药物方面，有肠促胰素的单受体和多受体激动剂，以及胰淀素；新型医疗器械方面，有口服水凝胶、十二指肠套管，以及胃水球；而在新型代谢手术术式方面，目前，也有袖状胃切除术、单吻合术十二指肠转流术(SADI-S)等，来解决一些减重疑难问题。

　　相关负责人对记者表示，2021年6月，FDA(美国食药监局)就批准了司美格鲁肽注射剂在“肥胖症”上的适应证，“今年5月，我们的司美格鲁肽口服片剂已经在国内递交了上市申请并获受理，最快预计明年上半年可以上市。”

　　而谈及国内外市场司美格鲁肽的全面“断货”，该负责人则解释称，“断货”的原因，一方面是因为司美格鲁肽原料是在海外生产，再拿到国内进行分装的，其对于生物制剂GMP(药品生产质量管理规范)车间的高要求决定了其生产过程和周期较长；另一方面，全球疫情也使得进出口、海关等程序有些滞后。

　　作为已在国内布局多个糖尿病药物管线.SH)，旗下“GLP-1受体激动剂”GZR18也正在进行适应证为肥胖及超重体重管理的Ib/IIa期临床研究，“在此前已有的临床前研究结果表明，GZR18在体内药效学试验中，单次或多次连续给药后，在啮齿类和灵长类动物模型上GZR18具有优异的降糖和减重疗效，并显示出良好的安全性。”甘李药业GZR18研发人士告诉记者。此外，制药的GLP-1R/GIPR双重激动剂“替尔泊肽注射液”也于今年9月在国内申报上市，适应证为Ⅱ型糖尿病。

　　一位医药投资人士告诉记者，上述药企通过申请“肥胖症”适应证，来获得新的增长曲线，这是一种战略布局。“但速度一定要快，第一家、第二家获批应该还有市场，但第三家或许就很难。”他还认为，要注意当前社交媒体的新药‘

　　’所带来的影响远远大于药厂的宣传，“未来，通过社交媒体来提供科学、精准的内容也是药企需要践行的社会责任”。尽管如此，司美格鲁肽仍被认为存在一定的“药物滥用”。“目前盛行的健康管理，很多要求是逆人性的。在我国，健康管理服务由具有执业资格的”健康管理师“来提供。用户支付了健康管理的费用，却不一定得到明显效果，但司美格鲁肽却可以让用户在保持原来生活习惯的同时，得到减肥效果。”医疗战略咨询公司LatitudeHealth创始人赵衡对记者表示，已有一些国际案例显示，一旦停用该药物，减重效果就出现不同程度反弹；但如果长期使用，会形成依赖。

　　赵衡表示，该药物的强功效，会导致健康管理公司等机构也倾向推荐此药物，但随之而来的问题是“药物滥用”的风险陡然攀升，“下阶段，监管部门如何评估其是否规范、合理使用，则是需要关注的重点。”

　　药物滥用是指反复、大量地使用具有依赖性特性或依赖性潜力的药物，对用药者的健康和社会都会造成一定损害。品、或烟草，都是常见的易滥用药物。记者注意到，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)于今年9月22日发布《阿片类口服固体仿制药防滥用药学研究技术指导原则(征求意见稿)》，鼓励申请人开发具有防滥用特性的阿片类口服固体仿制药，方式可以包括使用物理/化学屏障、激动剂/拮抗剂组合，和厌恶剂等防滥用技术。

　　“阿片类药物是缓解中度至重度疼痛的药物，其滥用是全球公共卫生难题。尽管司美格鲁肽还远没有达到这一程度，但也亟须引起注意。”赵衡说。他认为，还需要采取一些应对“药物滥用”的有效手段，包括通过互联网技术参与处方的开具、监测和指导，避免病患以“减肥”“健康”之名要求医生滥开处方等。

　　一位药监方面人士告诉记者，对司美格鲁肽超适应证用药，医疗机构应该承担起管理义务，对院内药品使用的范围、适应症做出限制，防止滥用。

　　该人士表示，对于“肥胖症”的适用，临床上有明确的使用限制，如FDA的相关要求是BMI大于30或大于27且有合并高血压、二型糖尿病、血脂紊乱这些适应证。

　　该人士称，对于国内超适应证用药，根据我国《执业医师法》规定“在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。”

　　“那么，对于这种可能存在滥用的药品，医生应当对其进行风险评估，一般医疗机构也会要求经伦理评估和患者知情同意。”该人士说。